Il Santuario risale al XVII secolo e nasce a seguito di un'apparizione mariana e alla conversione di un giovane di Lenola, Gabriele Mattei. Dopo aver elomosinato per tutta Europa, edificò tale tempio attorno ad un'effigie paleocristiana(tra le più antiche raffigurazioni di Maria e Gesù bambino d'Europa) indicatagli da Maria stessa e nascosta tra spine e rovi su un colle vicino (da qui la denominazione "del Colle").

Interessante è anche il "miracolo botanico" o noto come "miracolo dei Cipressi" che da più di 4 secoli vegetano sul marmo travertino della facciata.

Tale fenomeno non è stato ad oggi ancora spiegato scientificamente.